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一種新開(kāi)發(fā)的小分子選擇性地殺死導(dǎo)致昏睡病的寄生蟲(chóng)

點(diǎn)擊次數(shù):806 更新時(shí)間:2017-04-05
 

ELISA試劑盒研究人員報(bào)道一種新開(kāi)發(fā)的小分子選擇性地殺死導(dǎo)致昏睡病和查加斯病(Chagas disease,亦即美洲錐蟲(chóng)病)的寄生蟲(chóng)。他們利用現(xiàn)代的結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)首先發(fā)現(xiàn)這種寄生蟲(chóng)的致命弱點(diǎn),隨后開(kāi)發(fā)出一種合適的抑制劑。

論文共同通信作者、亥姆霍茲慕尼黑中心結(jié)構(gòu)生物學(xué)研究所主任、慕尼黑理工大學(xué)生物分子核磁共振光譜學(xué)教授Michael Sattler解釋道,“迄今為止,僅有少量藥物抵抗錐蟲(chóng)。這些藥物具有不想要的副作用,而且*耐藥性已在擴(kuò)散。”通過(guò)來(lái)自亥姆霍茲慕尼黑中心的Grzegorz Popowicz博士和來(lái)自波鴻魯爾大學(xué)的Ralf Erdmann教授合作,這些研究人員尋找讓這種病原體滅活的新的可能性。Sattler說(shuō),“我們著重關(guān)注所謂的PEX蛋白。一段時(shí)間以來(lái),這些蛋白是否能夠作為潛在的藥物干預(yù)靶向一直存在爭(zhēng)論。”

這些PEX蛋白在所謂的糖酵解酶體(glycosome)中ELISA試劑盒發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。糖酵解酶體是小的細(xì)胞器,在維持錐蟲(chóng)的糖代謝中起著重要的作用。Grzegorz Popowicz解釋道,“當(dāng)時(shí)的想法就是阻止兩種必需蛋白PEX14和PEX15之間的相互作用,結(jié)果就是這如此有效地破壞錐蟲(chóng)的糖代謝以至于這種錐蟲(chóng)不能夠存活。”在亥姆霍茲慕尼黑中心和慕尼黑理工大學(xué)聯(lián)合創(chuàng)建的巴伐利亞核磁共振中心,這些研究人員利用核磁共振(NMR)研究了這兩種靶蛋白的結(jié)構(gòu)。

在下一步中,這些研究人員利用解析出的立體結(jié)構(gòu)來(lái)優(yōu)化特異性地結(jié)合到PEX14上的分子,因而阻止它與PEX5之間的相互作用,從而殺死這種寄生蟲(chóng)。

ELISA試劑盒在未來(lái),這些研究人員想要利用藥物化學(xué)方法進(jìn)一步開(kāi)發(fā)這些分子,這樣它們能夠在臨床研究中接受測(cè)試,并且zui終可能被批準(zhǔn)作為藥物加以使用。他們也正在研究這種方法在多大程度上適合于殺死其他的可能依賴于類似蛋白的單細(xì)胞寄生蟲(chóng)。Popowicz解釋道,“一種可能性是利用這種方法靶向利什曼原蟲(chóng)。”

 
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